Acamprosate
Acamprosate, được bán dưới tên thương hiệu Campral, là một loại thuốc được sử dụng cùng với tư vấn để điều trị nghiện rượu.[1][2]
 | |
 | |
| Dữ liệu lâm sàng | |
|---|---|
| Tên thương mại | Campral EC |
| Đồng nghĩa | N-Acetyl homotaurine |
| Danh mục cho thai kỳ | |
| Dược đồ sử dụng | Oral [1] |
| Mã ATC | |
| Tình trạng pháp lý | |
| Tình trạng pháp lý | |
| Dữ liệu dược động học | |
| Sinh khả dụng | 11%[1] |
| Liên kết protein huyết tương | Negligible[1] |
| Chuyển hóa dược phẩm | Nil[1] |
| Chu kỳ bán rã sinh học | 20 h to 33 h[1] |
| Bài tiết | Renal[1] |
| Các định danh | |
Tên IUPAC
| |
| Số đăng ký CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| Định danh thành phần duy nhất | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| ECHA InfoCard | 100.071.495 |
| Dữ liệu hóa lý | |
| Công thức hóa học | C5H11NO4S |
| Khối lượng phân tử | 181.211 g/mol |
| Mẫu 3D (Jmol) | |
SMILES
| |
Định danh hóa học quốc tế
| |
| (kiểm chứng) | |
Acamprosate được cho là để ổn định tín hiệu hóa học trong não nếu không sẽ bị gián đoạn do cai rượu.[3] Khi được sử dụng một mình, acamprosate không phải là một liệu pháp hiệu quả cho chứng nghiện rượu ở hầu hết các cá nhân;[4] các nghiên cứu đã phát hiện ra rằng acamprosate hoạt động tốt nhất khi được sử dụng kết hợp với hỗ trợ tâm lý xã hội vì nó tạo điều kiện giảm tiêu thụ rượu cũng như kiêng khem hoàn toàn.[2][5][6]
Các tác dụng phụ nghiêm trọng bao gồm phản ứng dị ứng, nhịp tim bất thường và huyết áp thấp hoặc cao, trong khi các tác dụng phụ ít nghiêm trọng hơn bao gồm đau đầu, mất ngủ và bất lực.[7] Tiêu chảy là tác dụng phụ phổ biến nhất.[8] Acamprosate không nên được thực hiện bởi những người có vấn đề về thận hoặc dị ứng với thuốc.[9]
Cho đến khi nó trở thành thuốc gốc ở Hoa Kỳ, Campral được sản xuất và bán tại Hoa Kỳ bởi các Forest Laboratories, trong khi Merck KGaA tiếp thị nó bên ngoài Hoa Kỳ.
Sử dụng trong y tế
sửaAcamprosate rất hữu ích khi được sử dụng cùng với tư vấn trong điều trị nghiện rượu.[2] Trong ba đến mười hai tháng, nó làm tăng số người không uống rượu và số ngày không uống rượu.[2] Nó có vẻ hoạt động tốt như naltrexone.[2]
Chống chỉ định
sửaAcamprosate chủ yếu được loại bỏ bởi thận và không nên dùng cho những người bị suy thận nặng (độ thanh thải creatinin dưới 30 mL/phút). Giảm liều được đề nghị ở những người có thận bị suy giảm vừa phải (độ thanh thải creatinin trong khoảng từ 30 mL/phút và 50 mL/phút).[1][10] Nó cũng chống chỉ định ở những người có phản ứng dị ứng mạnh với acamprosate calci hoặc bất kỳ thành phần nào của nó.[10]
Tác dụng phụ
sửaNhãn hiệu Hoa Kỳ mang những cảnh báo về sự gia tăng hành vi tự tử, rối loạn trầm cảm lớn và suy thận.[1]
Các tác dụng bất lợi khiến mọi người ngừng dùng thuốc trong các thử nghiệm lâm sàng bao gồm tiêu chảy, buồn nôn, trầm cảm và lo lắng.[1]
Các tác dụng phụ thường gặp khác bao gồm đau đầu, đau dạ dày, đau lưng, đau cơ, đau khớp, đau ngực, nhiễm trùng, triệu chứng giống cúm, ớn lạnh, tim đập nhanh, huyết áp cao, ngất, nôn, đau dạ dày, táo bón, tăng cảm giác ngon miệng, tăng cân, phù, buồn ngủ, giảm ham muốn tình dục, bất lực, hay quên, suy nghĩ bất thường, tầm nhìn bất thường, cảm giác bị bóp méo, run, chảy nước mũi, ho, khó thở, đau họng, viêm phế quản và phát ban.[1]
Dược lý
sửa
Dược lực học
sửaDược lực học của acamprosate rất phức tạp và không được hiểu đầy đủ;[11][12][13] tuy nhiên, nó được cho là hoạt động như một chất đối vận thụ thể NMDA và bộ điều biến biến cấu dương tính của thụ thể GABAA. [12][13]
Ethanol và các loại thuốc benzodiazepin tác động lên hệ thần kinh trung ương bằng cách liên kết với thụ thể GABAA, làm tăng tác dụng của chất dẫn truyền thần kinh ức chế GABA(nghĩa là chúng hoạt động như chất điều chế biến cấu dương tính tại các thụ thể này).[12][4] Trong lạm dụng rượu mãn tính, một trong những cơ chế chính của dung nạp được quy cho GABAMột thụ thể trở nên bị điều hòa (tức là những thụ thể này trở nên ít nhạy cảm hơn với GABA).[4] Khi rượu không còn được tiêu thụ, các phức hợp thụ thể GABAA được điều chỉnh xuống này không nhạy cảm với GABAđến mức lượng GABAđiển hình được tạo ra ít có tác dụng, dẫn đến các triệu chứng cai nghiện vật lý;[4] từ GABAthường ức chế phát xung thần kinh, GABAMột thụ thể kết quả gây tê trong dẫn truyền thần kinh kích thích không mấy khó khăn (ví dụ, ít tiềm năng sau synap ức chế xảy ra thông qua các thụ thể GABAA), dẫn đến tế bào thần kinh quá mức kích thích (ví dụ, nhiều tiềm năng hành động trong tế bào thần kinh sau synap). Một trong những cơ chế hoạt động của acamprosate là tăng cường tín hiệu GABAtại các thụ thể GABAA thông qua điều chế thụ thể allosteric tích cực.[12][13] Nó đã được dự định để mở kênh ion chloride theo một cách mới vì nó không yêu cầu GABAlàm đồng sáng lập, khiến nó ít chịu trách nhiệm cho sự phụ thuộc hơn so với các thuốc benzodiazepin. Acamprosate đã được sử dụng thành công để kiểm soát chứng ù tai, hyperacusis, đau tai và áp lực trong tai khi sử dụng rượu do co thắt cơ bắp tympani.
Ngoài ra, rượu cũng ức chế hoạt động của các thụ thể N -methyl- D -aspartate (NMDAR).[14][15] Tiêu thụ rượu mãn tính dẫn đến việc sản xuất quá mức (upregulation) của các thụ thể này. Sau đó, việc kiêng rượu đột ngột khiến số lượng NMDAR hoạt động quá mức so với bình thường và góp phần gây ra các triệu chứng run mê sảng và tử vong do thần kinh kích thích.[16] Rút khỏi rượu gây ra một sự đột biến trong việc giải phóng các chất dẫn truyền thần kinh kích thích như glutamate, kích hoạt NMDAR.[17] Acamprosate làm giảm sự gia tăng glutamate này.[18] Thuốc cũng bảo vệ các tế bào nuôi cấy khỏi độc tính kích thích gây ra do rút ethanol [19] và khỏi phơi nhiễm glutamate kết hợp với rút ethanol.[20]
Dược động học
sửaAcamprosate không được chuyển hóa bởi cơ thể con người.[13] Sinh khả dụng tuyệt đối của Acamprosate từ đường uống là khoảng 11%,[13] và sinh khả dụng của nó bị giảm khi dùng cùng với thức ăn.[21] Sau khi dùng và hấp thu acamprosate, nó được bài tiết dưới dạng không đổi (nghĩa là acamprosate) qua thận.[13]
Lịch sử
sửaAcamprosate được phát triển bởi Lipha, một công ty con của Merck KGaA.[22] và được chấp thuận cho tiếp thị ở châu Âu vào năm 1989.
Vào tháng 10 năm 2001, Forest Laboratories đã giành được quyền tiếp thị thuốc ở Mỹ.[22][23]
Nó đã được FDA chấp thuận vào tháng 7 năm 2004.[24]
Các phiên bản chung đầu tiên của acamprosate đã được tung ra ở Mỹ vào năm 2013.[25]
Kể từ năm 2015, acamprosate đã được phát triển bởi Confluence Enterprises như là một phương pháp điều trị tiềm năng cho hội chứng fragile X. Thuốc đã được cấp tình trạng mồ côi cho việc sử dụng này của FDA vào năm 2013 và bởi EMA vào năm 2014.[26]
Xã hội và văn hoá
sửa"Acamprosate" là INN và BAN cho chất này. "Acamprosate calci" là USAN và JAN. Nó cũng được biết đến về mặt kỹ thuật là N -acetylhomotaurine hoặc calci acetylhomotaurine.
Nó được bán dưới tên thương hiệu Campral.[1]
Nghiên cứu
sửaNgoài khả năng rõ ràng là giúp bệnh nhân không uống rượu, một số bằng chứng cho thấy acamprosate là chất bảo vệ thần kinh (nghĩa là nó bảo vệ tế bào thần kinh khỏi bị hư hại và tử vong do tác động của việc cai rượu và có thể là các nguyên nhân khác gây ngộ độc thần kinh).[18][27]
Xem thêm
sửaTham khảo
sửa- ^ a b c d e f g h i j k l m “Campral label” (PDF). FDA. tháng 1 năm 2012. Truy cập ngày 27 tháng 11 năm 2017.
- ^ a b c d e Plosker, GL (tháng 7 năm 2015). “Acamprosate: A Review of Its Use in Alcohol Dependence”. Drugs. 75 (11): 1255–68. doi:10.1007/s40265-015-0423-9. PMID 26084940.
- ^ Williams, SH. (2005). “Medications for treating alcohol dependence”. American Family Physician. 72 (9): 1775–1780. PMID 16300039. Bản gốc lưu trữ ngày 29 tháng 9 năm 2007. Truy cập ngày 17 tháng 8 năm 2019.
- ^ a b c d Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE, Holtzman DM (2015). “Chapter 16: Reinforcement and Addictive Disorders”. Molecular Neuropharmacology: A Foundation for Clinical Neuroscience (ấn bản thứ 3). New York: McGraw-Hill Medical. ISBN 9780071827706.
It has been hypothesized that long-term ethanol exposure alters the expression or activity of specific GABAA receptor subunits in discrete brain regions. Regardless of the underlying mechanism, ethanol-induced decreases in GABAA receptor sensitivity are believed to contribute to ethanol tolerance, and also may mediate some aspects of physical dependence on ethanol. ... Detoxification from ethanol typically involves the administration of benzodiazepines such as chlordiazepoxide, which exhibit cross-dependence with ethanol at GABAA receptors (Chapters 5 and 15). A dose that will prevent the physical symptoms associated with withdrawal from ethanol, including tachycardia, hypertension, tremor, agitation, and seizures, is given and is slowly tapered. Benzodiazepines are used because they are less reinforcing than ethanol among alcoholics. Moreover, the tapered use of a benzodiazepine with a long half-life makes the emergence of withdrawal symptoms less likely than direct withdrawal from ethanol. ... Unfortunately, acamprosate is not adequately effective for most alcoholics.
- ^ Mason, BJ (2001). “Treatment of alcohol-dependent outpatients with acamprosate: a clinical review”. The Journal of Clinical Psychiatry. 62 Suppl 20: 42–8. PMID 11584875.
- ^ Nutt, DJ (2014). “Doing it by numbers: A simple approach to reducing the harms of alcohol”. Journal of Psychopharmacology. 28 (1): 3–7. doi:10.1177/0269881113512038. PMID 24399337.
- ^ “Acamprosate”. drugs.com. ngày 25 tháng 3 năm 2005. Lưu trữ bản gốc ngày 22 tháng 12 năm 2006. Truy cập ngày 8 tháng 1 năm 2007.
- ^ Wilde, MI; Wagstaff, AJ (tháng 6 năm 1997). “Acamprosate. A review of its pharmacology and clinical potential in the management of alcohol dependence after detoxification”. Drugs. 53 (6): 1038–53. doi:10.2165/00003495-199753060-00008. PMID 9179530.
- ^ “Acamprosate Oral - Who should not take this medication?”. WebMD.com. Truy cập ngày 8 tháng 1 năm 2007.
- ^ a b Saivin, S; Hulot, T; Chabac, S; Potgieter, A; Durbin, P; Houin, G (tháng 11 năm 1998). “Clinical Pharmacokinetics of Acamprosate”. Clinical Pharmacokinetics. 35 (5): 331–345. doi:10.2165/00003088-199835050-00001. PMID 9839087.
- ^ “Acamprosate: Biological activity”. IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. Truy cập ngày 26 tháng 11 năm 2017.
Due to the complex nature of this drug's MMOA, and a paucity of well defined target affinity data, we do not map to a primary drug target in this instance.
- ^ a b c d “Acamprosate: Summary”. IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. Truy cập ngày 26 tháng 11 năm 2017.
Acamprosate is a NMDA glutamate receptor antagonist and a positive allosteric modulator of GABAA receptors.
Marketed formulations contain acamprosate calcium - ^ a b c d e f Acamprosate. University of Alberta. ngày 19 tháng 11 năm 2017. Truy cập ngày 26 tháng 11 năm 2017.
Acamprosate is thought to stabilize the chemical balance in the brain that would otherwise be disrupted by alcoholism, possibly by blocking glutaminergic N-methyl-D-aspartate receptors, while gamma-aminobutyric acid type A receptors are activated. ... The mechanism of action of acamprosate in maintenance of alcohol abstinence is not completely understood. Chronic alcohol exposure is hypothesized to alter the normal balance between neuronal excitation and inhibition. in vitro and in vivo studies in animals have provided evidence to suggest acamprosate may interact with glutamate and GABA neurotransmitter systems centrally, and has led to the hypothesis that acamprosate restores this balance. It seems to inhibit NMDA receptors while activating GABA receptors.
- ^ Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). “Chapter 15: Reinforcement and Addictive Disorders”. Trong Sydor A, Brown RY (biên tập). Molecular Neuropharmacology: A Foundation for Clinical Neuroscience (ấn bản thứ 2). New York: McGraw-Hill Medical. tr. 372. ISBN 9780071481274.
- ^ Möykkynen T, Korpi ER (tháng 7 năm 2012). “Acute effects of ethanol on glutamate receptors”. Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology. 111 (1): 4–13. doi:10.1111/j.1742-7843.2012.00879.x. PMID 22429661.
- ^ Tsai, G; Coyle, JT (1998). “The role of glutamatergic neurotransmission in the pathophysiology of alcoholism”. Annual Review of Medicine. 49: 173–84. doi:10.1146/annurev.med.49.1.173. PMID 9509257.
- ^ Tsai, GE; Ragan, P; Chang, R; Chen, S; Linnoila, VM; Coyle, JT (1998). “Increased glutamatergic neurotransmission and oxidative stress after alcohol withdrawal”. The American Journal of Psychiatry. 155 (6): 726–32. doi:10.1176/ajp.155.6.726 (không hoạt động ngày 7 tháng 6 năm 2019). PMID 9619143. Bản gốc lưu trữ ngày 27 tháng 9 năm 2011. Truy cập ngày 17 tháng 8 năm 2019.Quản lý CS1: DOI không hoạt động tính đến 2019 (liên kết)
- ^ a b De Witte, P; Littleton, J; Parot, P; Koob, G (2005). “Neuroprotective and abstinence-promoting effects of acamprosate: elucidating the mechanism of action”. CNS Drugs. 19 (6): 517–37. doi:10.2165/00023210-200519060-00004. PMID 15963001.
- ^ Mayer, S; Harris, BR; Gibson, DA; Blanchard, JA; Prendergast, MA; Holley, RC; Littleton, J (2002). “Acamprosate, MK-801, and ifenprodil inhibit neurotoxicity and calcium entry induced by ethanol withdrawal in organotypic slice cultures from neonatal rat hippocampus”. Alcoholism: Clinical and Experimental Research. 26 (10): 1468–78. doi:10.1097/00000374-200210000-00003. PMID 12394279.
- ^ Al Qatari, M; Khan, S; Harris, B; Littleton, J (2001). “Acamprosate is neuroprotective against glutamate-induced excitotoxicity when enhanced by ethanol withdrawal in neocortical cultures of fetal rat brain”. Alcoholism: Clinical and Experimental Research. 25 (9): 1276–83. doi:10.1111/j.1530-0277.2001.tb02348.x. PMID 11584146.
- ^ Trevor, Anthony J. (2017). “The Alcohols”. Trong Katzung, Bertram G. (biên tập). Basic & Clinical Pharmacology (ấn bản thứ 14). New York. ISBN 9781259641152. OCLC 1015240036.
- ^ a b Berfield, Susan (ngày 27 tháng 5 năm 2002). “A CEO and His Son”. Bloomberg Businessweek.
- ^ “Press release: Forest Laboratories Announces Agreement For Alcohol Addiction Treatment”. Forest Labs via Evaluate Group. ngày 23 tháng 10 năm 2001. Bản gốc lưu trữ ngày 27 tháng 8 năm 2021. Truy cập ngày 17 tháng 8 năm 2019.
- ^ “FDA Approves New Drug for Treatment of Alcoholism”. FDA Talk Paper. Food and Drug Administration. ngày 29 tháng 7 năm 2004. Bản gốc lưu trữ ngày 17 tháng 1 năm 2008. Truy cập ngày 15 tháng 8 năm 2009.
- ^ “Acamprosate generics” (bằng tiếng Anh). DrugPatentWatch. Bản gốc lưu trữ ngày 1 tháng 12 năm 2017. Truy cập ngày 27 tháng 11 năm 2017.
- ^ “Acamprosate - Confluence Pharmaceuticals - AdisInsight” (bằng tiếng Anh). AdisInsight. Truy cập ngày 27 tháng 11 năm 2017.
- ^ Mann K, Kiefer F, Spanagel R, Littleton J (tháng 7 năm 2008). “Acamprosate: recent findings and future research directions”. Alcohol. Clin. Exp. Res. 32 (7): 1105–10. doi:10.1111/j.1530-0277.2008.00690.x. PMID 18540918.