Tegaserod

Tegaserod là một chất chủ vận 5-HT₄ do Novartis sản xuất và được bán dưới tên Zelnorm và Zelmac để kiểm soát hội chứng ruột kích thích và táo bón. Được FDA chấp thuận vào năm 2002, sau đó nó đã bị loại khỏi thị trường vào năm 2007 do những lo ngại của FDA về các tác dụng phụ có hại cho tim mạch. Trước đó, đây là loại thuốc duy nhất được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ phê duyệt để giúp giảm đau bụng, đầy hơi và táo bón liên quan đến hội chứng ruột kích thích. Công dụng của nó cũng được chấp thuận để điều trị táo bón vô căn mãn tính.

Tegaserod

Dữ liệu lâm sàng
Tên thương mại	Zelnorm, Zelmac
AHFS/Drugs.com	Chuyên khảo
Danh mục cho thai kỳ	AU: B3 US: B (Không rủi ro trong các nghiên cứu không trên người)
Dược đồ sử dụng	Oral
Mã ATC	A06AX06 (WHO)
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý	US: Usage requires authorization from the FDA
Dữ liệu dược động học
Sinh khả dụng	10%
Liên kết protein huyết tương	98%
Chuyển hóa dược phẩm	Gastric và Gan
Chu kỳ bán rã sinh học	11 ± 5 hours
Bài tiết	Fecal and Thận
Các định danh
Tên IUPAC (2E)-2-[(5-Methoxy-1H-indol-3-yl)methylene]-N-pentylhydrazinecarboximidamide
Số đăng ký CAS	189188-57-6
PubChem CID	5362436
IUPHAR/BPS	226
DrugBank	DB01079 Y
ChemSpider	10609889 Y
Định danh thành phần duy nhất	458VC51857
KEGG	D02730 Y
ChEMBL	CHEMBL76370 Y
ECHA InfoCard	100.158.793
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa học	C16H23N5O
Khối lượng phân tử	301.39 g/mol
Mẫu 3D (Jmol)	Hình ảnh tương tác
SMILES CCCCCNC(=N)NN=Cc1c[nH]c2ccc(OC)cc12
Định danh hóa học quốc tế InChI=1S/C16H23N5O/c1-3-4-5-8-18-16(17)21-20-11-12-10-19-15-7-6-13(22-2)9-14(12)15/h6-7,9-11,19H,3-5,8H2,1-2H3,(H3,17,18,21)/b20-11+ Y Key:IKBKZGMPCYNSLU-RGVLZGJSSA-N Y
(kiểm chứng)

Cơ chế hoạt động

Thuốc có chức năng như một chất kích thích vận động, đạt được hiệu quả điều trị mong muốn thông qua kích hoạt các thụ thể 5-HT₄ của hệ thống thần kinh ruột trong đường tiêu hóa. Nó cũng kích thích nhu động đường tiêu hóa và phản xạ nhu động, và được cho là làm giảm đau bụng. Ngoài ra, tegaserod là chất đối kháng thụ thể 5-HT_2B.

Rút khỏi thị trường

Vào ngày 30 tháng 3 năm 2007, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ đã yêu cầu Novartis rút Zelnorm khỏi giá. FDA cáo buộc mối quan hệ giữa đơn thuốc và tăng nguy cơ đau tim hoặc đột quỵ. Một phân tích dữ liệu thu thập được trên 18.000 bệnh nhân đã chứng minh các biến cố tim mạch bất lợi ở 13 trong số 11.614 bệnh nhân được điều trị bằng Zelnorm (tỷ lệ 0,11%) so với 1 trong số 7.031 bệnh nhân được điều trị bằng giả dược (tỷ lệ 0,01%). Novartis cáo buộc tất cả các bệnh nhân bị ảnh hưởng đều mắc bệnh tim mạch từ trước hoặc các yếu tố nguy cơ như vậy, và cáo buộc thêm rằng không có mối quan hệ nhân quả nào giữa việc sử dụng tegaserod và các sự kiện tim mạch đã được chứng minh. Cùng ngày với thông báo của FDA, Novartis Cosmetics Canada tuyên bố rằng họ đang tạm dừng tiếp thị và bán thuốc ở Canada để đáp ứng yêu cầu từ Bộ Y tế Canada. Trong một nghiên cứu đoàn hệ lớn dựa trên cơ sở dữ liệu bảo hiểm y tế của Hoa Kỳ, không có sự gia tăng nào về nguy cơ biến cố tim mạch được tìm thấy khi điều trị bằng tegaserod. Hiện tại, tegaserod chỉ có thể được sử dụng trong các tình huống khẩn cấp chỉ với sự cho phép trước của FDA.