Lomustine
Lomustine (INN); viết tắt là CCNU; gốc tên thương hiệu CeeNU, bây giờ tiếp thị với tên Gleostine) là một alkyl hóa hợp chất nitrosourea sử dụng trong hóa trị liệu. Nó liên quan chặt chẽ với semustine và cùng họ với streptozotocin. Nó là một loại thuốc tan trong lipid cao,[2] do đó nó vượt qua hàng rào máu não. Đặc tính này làm cho nó lý tưởng để điều trị các khối u não, đây là công dụng chính của nó, mặc dù nó cũng được sử dụng để điều trị u lympho Hodgkin như một lựa chọn thứ hai.[3] Lomustine có một thời gian dài để nadir (thời điểm các tế bào bạch cầu đạt số lượng thấp nhất).
 | |
 | |
| Dữ liệu lâm sàng | |
|---|---|
| Tên thương mại | Gleostine |
| Đồng nghĩa | 1-(2-chloroethyl)-3-cyclohexyl-1-nitrosourea |
| AHFS/Drugs.com | Chuyên khảo |
| MedlinePlus | a682207 |
| Danh mục cho thai kỳ | |
| Dược đồ sử dụng | Oral (capsules) |
| Mã ATC | |
| Tình trạng pháp lý | |
| Tình trạng pháp lý | |
| Dữ liệu dược động học | |
| Sinh khả dụng | ~100% |
| Liên kết protein huyết tương | 50% |
| Chuyển hóa dược phẩm | Gan |
| Chất chuyển hóa | Monoxydroxylated metabolites, trans-4-hydroxy-CCNU, cis-4-hydroxy-CCNU[1] |
| Chu kỳ bán rã sinh học | 16–48 hours (metabolites) |
| Các định danh | |
Tên IUPAC
| |
| Số đăng ký CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| Định danh thành phần duy nhất | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| ECHA InfoCard | 100.032.585 |
| Dữ liệu hóa lý | |
| Công thức hóa học | C9H16ClN3O2 |
| Khối lượng phân tử | 233,70 g·mol−1 |
| Mẫu 3D (Jmol) | |
| Điểm nóng chảy | 90 °C (194 °F) |
SMILES
| |
Định danh hóa học quốc tế
| |
| (kiểm chứng) | |
Không giống như carmustine, lomustine được dùng bằng đường uống. Nó là một tác nhân alkyl hóa đơn chức, alkyl hóa cả DNA và RNA, có khả năng liên kết ngang DNA.[4] Giống như các nitrosoureas khác, nó cũng có thể ức chế một số quá trình enzyme quan trọng bằng cách carbamoylation các amino acid trong protein.[5] Lomustine là không đặc hiệu chu kỳ tế bào.
Nó cũng đã được sử dụng trong thực hành thú y như là một điều trị cho khối u tế bào mast ở chó.[6]
Tăng giá
sửaỞ Mỹ, bằng sáng chế cho lomustine đã hết hạn, nhưng chỉ có một công ty sản xuất nó. Vào năm 2013, Công ty Bristol-Myers Squibb đã bán nhãn hiệu lomustine CeeNU của mình cho CordenPharma, một công ty con của International Chemical Investors SE, tiếp thị nó với tên Gleostine thông qua Công nghệ sinh học NextSource. Trong năm 2013, BMS tính phí $ 50 một viên nang. Năm 2018, NextSource tính phí $ 768 một viên nang. Một số bác sĩ cho biết việc tăng giá khiến nó không thể chấp nhận được, và một bác sĩ gọi đó là "sự chia cắt giá".[7][8][9]
Tham khảo
sửa- ^ Lee, FY; Workman, P; Roberts, JT; Bleehen, NM (1985). “Clinical Pharmacokinetics of Oral CCNU (lomustine)”. Cancer Chemotherapy and Pharmacology. 14 (2): 125–31. doi:10.1007/bf00434350. PMID 3971475.
- ^ “BC Cancer Agency Cancer Drug Manual. Lomustine (CCNU; CeeNU)” (PDF). Bản gốc (PDF) lưu trữ ngày 17 tháng 8 năm 2019. Truy cập ngày 15 tháng 7 năm 2016.
- ^ “PRODUCT INFORMATION CeeNU®(lomustine)” (PDF). TGA eBusiness Services. Bristol-Myers Squibb Australia Pty Ltd. ngày 30 tháng 9 năm 2015. Truy cập ngày 23 tháng 4 năm 2018.
- ^ Pizzo, PA; Poplack, DG biên tập (2006). Principles and Practice of Pediatric Oncology (ấn bản thứ 5). Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. tr. 300. ISBN 9780781754927.
- ^ “Gleostine (lomustine) Capsules, for Oral Use. Full Prescribing Information” (PDF). NextSource Biotechnology, LLC. Bản gốc (PDF) lưu trữ ngày 16 tháng 8 năm 2016. Truy cập ngày 15 tháng 7 năm 2016.
- ^ Weiss, Douglas J.; Wardrop, K. Jane; Weiss, Douglass (2010). Schalm's Veterinary Hematology (ấn bản thứ 6). John Wiley & Sons, Incorporated. tr. 487. ISBN 978-0-8138-0896-3.
- ^ Cancer Drug Price Rises 1400% With No Generic to Challenge It, Peter Loftus, The Wall Street Journal, 12/26/2017 [FREE]
- ^ “NextSource Biotechnology Gains FDA Approval for Use of Tradename Gleostine (lomustine), an Anti-Cancer Chemotherapy Agent”. www.prnewswire.com. NextSource Biotechnology. Truy cập ngày 15 tháng 7 năm 2016.
- ^ “Gleostine (lomustine) Capsules — Healthcare Providers”. NextSource Biotechnology. Bản gốc lưu trữ ngày 23 tháng 6 năm 2016. Truy cập ngày 15 tháng 7 năm 2016.