Wikipedia

Laropiprant

Laropiprant (INN) là một loại thuốc được sử dụng kết hợp với niacin để giảm cholesterol trong máu (LDL và VLDL) không còn được bán, do tăng tác dụng phụ không có lợi cho tim mạch. Bản thân Laropiprant không có tác dụng làm giảm cholesterol, nhưng nó làm giảm các cơn đỏ bừng mặt do niacin gây ra.

Niacin/laropiprant
Kết hợp của
NiacinHypolipidemic agent
LaropiprantProstaglandin receptor antagonist
Dữ liệu lâm sàng
Tên thương mạiCordaptive, Tredaptive
AHFS/Drugs.comThông tin thuốc ở Anh
Giấy phép
Dược đồ sử dụngOral
Mã ATC
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý
  • Withdrawn
Các định danh
PubChem CID
ECHA InfoCard100.207.712
  (kiểm chứng)
Laropiprant
Dữ liệu lâm sàng
Đồng nghĩaMK-0524A
AHFS/Drugs.comTên thuốc quốc tế
Mã ATC
  • none
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý
  • Withdrawn
Các định danh
Tên IUPAC
  • (−)-[(3R)-4-(4-chlorobenzyl)-7-fluoro-5-(methylsulfonyl)-1,2,3,4-tetrahydrocyclopenta[b]indol-3-yl]acetic acid
Số đăng ký CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
ChemSpider
Định danh thành phần duy nhất
KEGG
ChEMBL
ECHA InfoCard100.207.712
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa họcC21H19ClFNO4S
Khối lượng phân tử435.90 g/mol
Mẫu 3D (Jmol)
SMILES
  • O=S(=O)(c1cc(F)cc2c1n(c3c2CC[C@@H]3CC(=O)O)Cc4ccc(Cl)cc4)C
Định danh hóa học quốc tế
  • InChI=1S/C21H19ClFNO4S/c1-29(27,28)18-10-15(23)9-17-16-7-4-13(8-19(25)26)20(16)24(21(17)18)11-12-2-5-14(22)6-3-12/h2-3,5-6,9-10,13H,4,7-8,11H2,1H3,(H,25,26)/t13-/m1/s1
  • Key:NXFFJDQHYLNEJK-CYBMUJFWSA-N
  (kiểm chứng)

Merck & Co. đã lên kế hoạch đưa ra thị trường sự kết hợp này dưới tên thương mại Cordaptive ở Mỹ và Tredaptive ở Châu Âu. Cả hai thương hiệu chứa 1000   mg niacin và 20   mg laropiprant trong mỗi viên.[1]

Cơ chế hoạt động

sửa

Niacin với liều giảm cholesterol (500   mg mỗi ngày) gây ra đỏ bừng mặt bằng cách kích thích sinh tổng hợp tuyến tiền liệt D <sub id="mwGQ">2</sub> (PGD 2), đặc biệt là ở da. PGD 2 làm giãn các mạch máu thông qua kích hoạt phân nhóm thụ thể tuyến tiền liệt D 2 thứ typ DP 1, làm tăng lưu lượng máu và do đó dẫn đến bốc hỏa.[1][2] Laropiprant hoạt động như một chất đối vận thụ thể DP 1 chọn lọc để ức chế sự giãn mạch của hoạt chất tuyến tiền liệt D 2 do DP 1 kích hoạt.[1]

Lấy 325   mg aspirin 20 phút 30 phút trước khi dùng niacin cũng đã được chứng minh là có thể ngăn ngừa đỏ bừng ở 90% bệnh nhân, có lẽ bằng cách ức chế tổng hợp tuyến tiền liệt,[3] nhưng thuốc này cũng làm tăng nguy cơ xuất huyết tiêu hóa,[4] rủi ro là ít hơn 1 phần trăm.[5]

Lịch sử

sửa

Vào giữa những năm 2000, trong một thử nghiệm với 1613 bệnh nhân, 10,2% bệnh nhân đã ngừng dùng thuốc trong nhóm thuốc kết hợp so với 22,2% khi dùng đơn trị liệu bằng niacin.[6]

Vào ngày 28 tháng 4 năm 2008, Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã ban hành một bức thư "không được chấp thuận" cho Cordaptive.[7] Tredaptive đã được Cơ quan Dược phẩm Châu Âu (EMA) phê duyệt vào ngày 3 tháng 7 năm 2008 [8]

Vào ngày 11 tháng 1 năm 2013, Merck & Co Inc. tuyên bố họ đã rút thuốc trên toàn thế giới do các khuyến nghị của cơ quan quản lý châu Âu.[9]

Nghiên cứu bảo vệ tim 2 - Điều trị HDL để giảm tỷ lệ mắc các biến cố mạch máu (HPS2-THRIVE) liên quan đến hơn 25.000 người lớn. Nhóm điều trị đã nhận được 2 g niacin giải phóng kéo dài và 40   mg laropiprant hàng ngày. Kết quả nghiên cứu, được báo cáo vào tháng 7 năm 2014, cho thấy sự kết hợp giữa niacin và laropiprant không có tác dụng có lợi khi so sánh với điều trị bằng giả dược và có tác dụng phụ tăng lên.[10]

Tham khảo

sửa
  1. ^ a b c “Tredaptive Prescribing Information” (PDF). Merck & Co. Truy cập ngày 14 tháng 11 năm 2009.
  2. ^ Sood, A.; Arora, R. (2009). “Mechanisms of Flushing Due to Niacin and Abolition of These Effects”. The Journal of Clinical Hypertension. 11 (11): 685–9. doi:10.1111/j.1559-4572.2008.00050.x. PMID 19878384.
  3. ^ Richard A. Kunin (1976). “The Action of Aspirin in Preventing the Niacin Flush and its Relevance to the Antischizophrenic Action of Megadose Niacin” (PDF). Orthomolecular Psychiatry. 5 (2): 89–100. Truy cập ngày 14 tháng 11 năm 2009.
  4. ^ Sørensen HT, Mellemkjaer L, Blot WJ, và đồng nghiệp (tháng 9 năm 2000). “Risk of upper gastrointestinal bleeding associated with use of low-dose aspirin”. Am. J. Gastroenterol. 95 (9): 2218–24. doi:10.1111/j.1572-0241.2000.02248.x. PMID 11007221.
  5. ^ “For Healthy People Daily Aspirin May Do More Harm Than Good”. Medical News Today. ngày 31 tháng 8 năm 2009.
  6. ^ Lai E, De Lepeleire I, Crumley TM, và đồng nghiệp (tháng 6 năm 2007). “Suppression of niacin-induced vasodilation with an antagonist to prostaglandin D2 receptor subtype 1”. Clin. Pharmacol. Ther. 81 (6): 849–57. doi:10.1038/sj.clpt.6100180. PMID 17392721.
  7. ^ Carey, John (ngày 29 tháng 4 năm 2008). “FDA Rejects Merck's Cordaptive”. BusinessWeek. Truy cập ngày 13 tháng 11 năm 2009.
  8. ^ “Tredaptive European Public Assessment Report” (PDF). European Medicines Agency. Bản gốc (PDF) lưu trữ ngày 19 tháng 6 năm 2018. Truy cập ngày 13 tháng 11 năm 2009.
  9. ^ “Merck withdraws cholesterol drug Tredaptive globally”. Reuters. ngày 11 tháng 1 năm 2013. Truy cập ngày 11 tháng 1 năm 2013.[liên kết hỏng]
  10. ^ The HPS2-THRIVE Collaborative Group (ngày 17 tháng 7 năm 2014). “Effects of Extended-Release Niacin with Laropiprant in High-Risk Patients”. New England Journal of Medicine. 371: 203–212. doi:10.1056/NEJMoa1300955. Truy cập ngày 27 tháng 10 năm 2014.
Lấy từ “https://vi.wikipedia.org/w/index.php?title=Laropiprant&oldid=71433653”